近日发表在《免疫》杂志上的研究描述了两只非人灵长类动物在接受干细胞移植后如何治愈猴型艾滋病毒。

它还揭示了两种条件必须共存才能治愈，并记录了艾滋病毒从体内清除的步骤，这些细节的公布可能让人类第一次接近广泛治愈艾滋病。

该研究的首席研究员，OHSU国家灵长类动物研究中心和疫苗与基因治疗研究所的教授Jonah Sacha博士说：“之前的五名患者已经证明艾滋病毒可以治愈，而这项研究有助于我们找到治愈的机制，我们希望我们的发现将有助于使这种疗法对任何人都有效，最理想的是通过一次注射而不是干细胞移植。”

2009年报道了全球首例通过干细胞移植治愈的艾滋病毒病例。一名携带艾滋病毒的男子也被诊断患有急性髓细胞白血病，因此他在德国柏林接受了干细胞移植。结果被称为“柏林患者”的他接受了一个带有突变CCR5基因的人捐赠的干细胞，该基因通常编码白细胞表面的一种受体，艾滋病病毒利用该受体感染新细胞。CCR5突变使病毒难以感染细胞，并能使人对艾滋病毒产生耐药性。自柏林患者之后，又有类似的四人被干细胞治愈。

新研究是在一种被称为毛里求斯食蟹猴的非人灵长类动物身上进行的，研究小组此前证明了这种动物可以成功接受干细胞移植。该研究中8只猴子都携带艾滋病毒，但其中4只接受来自艾滋病毒阴性捐赠者的干细胞移植，另一半作为研究的对照组，没有接受移植。

在接受移植的4只猴子中，有2只最终治愈了艾滋病。

这项研究标志着治愈艾滋病毒的研究动物能够长期存活，移植后大约四年，2只猴子至今仍然活着，没有感染艾滋病毒。

治愈背后的方法

除了治愈，Sacha团队更想了解的是干细胞是如何工作的。

他们认为两点至关重要。 

1.移植的供体干细胞有助于杀死受体中艾滋病毒感染的细胞，机制是将它们识别为外来入侵者并攻击它们，这类似于可以治愈白血病患者的移植物抗白血病过程。

2.在没有治愈的两只猴子中，病毒设法进入了移植的供体细胞。随后的实验证实，当供体细胞攻击HIV时，HIV能够感染它们。这使得研究人员确定，阻止艾滋病毒利用CCR5受体感染供体细胞也是治愈的必要条件。

研究人员还发现，艾滋病毒是通过一系列步骤从受试者体内清除的。

首先，科学家们发现在他们手和腿的血液循环中不再检测到艾滋病病毒。接下来，他们在淋巴结中找不到艾滋病毒，也找不到含有白细胞和抗感染的免疫组织块。四肢的淋巴结是第一个无艾滋病毒的，其次是腹部的淋巴结。

科学家观察HIV被清除的逐步方式可以帮助医生评估潜在HIV治疗的有效性。例如，临床医生可以集中分析从外周静脉和淋巴结采集的血液。这一知识也可能有助于解释为什么一些最初接受移植的病人看起来被治愈了，但后来却发现了艾滋病毒。

Sacha估计，这些患者的腹部淋巴结中可能有一个小的艾滋病毒库，使病毒能够持续存在并再次扩散到全身。

Sacha和他的同事们将继续研究这两个治愈了艾滋病的非人类灵长类动物，他们计划更深入地研究他们的免疫反应，包括识别所有涉及的特定免疫细胞，以及哪些特定细胞或分子是免疫系统的目标。

参考文献：Wu, H. L., et al. (2023) Allogeneic immunity clears latent virus following allogenic stem cell transplantationin SIV-infected antiretroviral therapy-suppressed macaques. Immunity.doi.org/10.1016/j.immuni.2023.04.019.

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